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Kurzbeschreibung/Zielsetzung

Proteasom-Inhibitor (PI) Resistenz ist eines der Schlüsselprobleme in der Therapie des Multiplen Myeloms (MM), der häufigsten hämatologischen Neoplasie. Wir haben in Vorarbeiten ein in vitro-Modell des PI-resistenten MM entwickelt und Biologie-basierte potentielle Therapiestrategien identifiziert. Dies sind insbesondere ein pharmakologisches sensitizing der MM-Zellen durch das HIV-Medikament Nelfinavir, ein Ansatz der bereits in einer Phase II Studie getestet wird, dessen molekulares target jedoch unbekannt ist, sowie die Co-Inhibition der 2 Proteasom-Untereinheit, die bei PI-Resistenz überexprimiert wird und eine Rolle in der Resistenzvermittlung zu spielen scheint, und für deren gezielte Co-Inhibition wir neue PI für die präklinische Evaluation mit entwickelt haben. Für eine kontinuierliche Fortsetzung dieser erfolgversprechenden Entwicklungen und eine strategische Weiterentwicklung der Arbeitsgruppe ist eine Erweiterung durch eine(n) Naturwissenschaftler(in) erforderlich, die über die Einwerbung qualifizierter externer Drittmittel finanziert werden soll. Während der hier beantragten Förderperiode durch die MFZ-Anschubfinanzierung soll diese Naturwissenschaftlerin einerseits wesentlich am Verfassen des entsprechenden Forschungsantrages zur Drittmittelförderung mitwirken und den Arbeitsgruppenleiter hier entlasten, andererseits soll sie in allen Kernbereichen des Forschungsvorhabens strategisch wichtige erste konkrete Ergebnisse generieren, die die Durchführbarkeit des Gesamtvorhabens gegenüber den späteren Gutachtern belegen.