Projekt
Cytochrom p450 3A4 and 1A2 phenotyping for the individualization of treatment with sunitinib or erlotinib in cancer patients
Automatisch geschlossen · 2012 bis 2015
Jörger Markus, Rothermundt Christian, Gillessen Sommer Silke, Früh Martin, Siano Marco
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Studiendesign
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Projektpartner
Kurzbeschreibung/Zielsetzung
Die Tyrosinkinaseinhibitoren Sunitinib und Erlotinib werden immer häufiger eingesetzt bei PatientInnen mit verschiedenen bösartigen Tumoren (u.a. von Lunge, Niere oder Bauchspeicheldrüse). Ein ungelöstes Problem ist die grosse Variabilität der individuellen Reaktion der KrebspatientInnen auf diese Medikamente. Ursache dafür ist die individuelle Aktivität der Cytochrom P450 Enzyme (CYP) 3A4 und 1A2, welche beide Medikamente (CYP3A4) respektive Erlotinib (CYP1A2) verstoffwechseln. Wir wissen also, dass eine Einheitsdosis von 50 mg Sunitinib respektive 150 mg Erlotinib täglich für die meisten PatientInnen nicht adäquat ist, und dadurch viele PatientInnen unnötige Nebenwirkungen oder Therapieversagen erleiden. Die vorgestellte Studie hat zum Ziel, einen einfachen Test zu entwickeln, welcher eine Therapie-Individualisierung mit diesen Tyrosinkinaseinhibitoren erlaubt, indem sogenannte "probe drugs" (Coffein, Midazolam) in kleinster Dosierung gegeben werden, um die körpereigene Aktivität von CYP3A4 und 1A2 festzustellen, und damit die PatientInnen-eigene Stoffwechsellage bei der Medikamentenabgabe zu berücksichtigen. Damit sollen schwere Nebenwirkungen und Therapieversagen vermindert, und indirekte Behandlungskosten reduziert werden.