Swiss Cyptam-2 - Clinical activity of tamoxifen in postmenopausal patients with locally advanced or metastatic ER-positive breast cancer by endoxifen concentrations and pharmacogenetics - Project

Project

Swiss Cyptam-2 - Clinical activity of tamoxifen in postmenopausal patients with locally advanced or metastatic ER-positive breast cancer by endoxifen concentrations and pharmacogenetics

Completed · 2011 until 2013

Jörger Markus, Thürlimann Beat, Pfister Bogumila

Type

Clinical Studies

Range

Multicentric, KSSG as participating partner

Units

Medizinische Onkologie und Hämatologie, Brustzentrum St.Gallen

Status

Completed

Start Date

2011

End Date

2013

Financing

Krebsliga Switzerland

Study Design

Es handelt sich um eine prospektive, nicht-randomisierte, obser-vationelle Mehrzentrumsstudie. Die PatientInnen erhalten die Standardbehandlung mit Tamoxifen 20 mg täglich per os. Die Studie wurde konzipiert, eine Verbesserung der objektiven Res-ponserate unter Tamoxifen von 5% in PatientInnen mit einem ungünstigen Endoxifen-Profil (<90nM) auf 20% in Patientinnen mit einem günstigen Endoxifenprofil (>90nM) zu detektieren. Mit einem Typ-I Fehler von 5% und einer Power von 90% ist der Einschluss von 231 Patientinnen mit messbarer Tumorerkrankung notwendig (basierend auf einem Verhältnis ziwschen günstigem und ungünstigem Endoxifenprofil von 25:75) notwendig. Der wichtigste sekundäre Endpunkt ist das progressionsfreie Uberleben nach 6 Monaten. Für diesen Endpunkt ist der Ein-schluss von 260 Patientinnen notwendig, um eine Verbesserung des 6-Monats PFS von 50% auf 70% zu zeigen (Typ-I Fehler 5%), wiederum im Vergleich der Patientinnen mit einem günsti-gen respektive ungünstigen Endoxifen-Profil.

Keywords

Brustkarzinom - Taxoxifen - Endoxifen - Plasmakonzentrationen - Genotypisierung - CYP2D6

Partner

Herr Prof. Dr. med. Beat Thürlimann, Brustzentrum (KSSG) Frau Bogumila Pfister, Onkologische Forschungsabteilung

Brief description/objective

Die endokrine Behandlung gehört sowohl beim frühen wie auch dem fortgeschrittenen Brustkrebs zu den therapeutischen Grundpfeilern. Dabei stellt die Resistenzentwicklung gegenüber Tamoxifen ein grosses Problem dar. Die Aktivierung von Tamoxifen zum aktiven Metaboliten Endoxifen ist stark abhängig von hepatischen Enzymen der Cytochrom-p450 Gruppe, insbesondere CYP2D6 und CYP2C19. Retrospektive Studien haben deshalb den Zusammenhang zwischen Mutationen im Bereiche dieser Gene und der Wirksamkeit von Tamoxifen in Patientinnen mit Brustkrebs untersucht. Die Resultate dieser retrospektiven Studien sind kontrovers, insbesondere weil neben der genetischen Konstellation auch weitere Faktoren wie Arzneimittelinteraktionen die Aktivierung von Tamoxifen zu Endoxifen beeinflussen. Deswegen untersucht die CYPTAM2-Studie prospektiv den Zusammenhang zwischen den individuellen Endoxifen-Plasmaspiegeln wie auch verschiedener genetischer Merkmale und der Wirksamkeit und Verträglichkeit der Behandlung mit Tamoxifen in Patientinnen mit Brustkrebs. Die Studie ist eine prospektive, nicht-randomisierte, observationelle Mehrzentrumsstudie mit dem Ziel, die Endoxifen Plasmakonzentrationen als prädiktiven Marker für das Therapieansprechen mit Tamoxifen zu validieren, und weiterhin den Einfluss verschiedener Gene auf Wirksamkeit und Verträglichkeit von Tamoxifen in Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs zu untersuchen.